《雪地里的星星》讲诉的是二十年前；在北海道山神庙旁，何父（何润东饰）与儿子何润东（余晋饰）在作画。发现陈家三人出车祸，何家父子合力救出了陈父（姜育恒饰）及怀有身孕的陈母（陈怡蓉饰），没想到陈母因撞伤后生下一女婴（陈怡蓉饰）难产而死。当时小何润东抱起哇哇大哭的女婴说：“你的妈妈已经变成天下的星星了，但不要哭，她会在天上看著你的。 二十年后；在街上陈怡蓉不小心撞到何润东，俩人仿佛一各似曾相识的感觉。在咖啡厅一场邂逅，因手机拿错而开始发生两人日后进展的，邱泽（邱泽饰）是陈蓉父再娶的老婆带过来的小孩，个性孤癖寡言。一直与画画老师何润东有著亦师亦兄的感情。而对没有血缘的姐姐陈怡蓉有著一份深藏在心中的爱意。 当他发现亦师亦兄的何润东与一直深爱的姐姐陈怡蓉在谈恋爱，尤其又发现何润东身患血癌，怕辜负姐姐的幸福，三人便开始展开一连串的错综复杂的爱情故事。